云顶之弈手游和端游在核心玩法上完全一致，均采用自走棋模式，八名玩家通过策略搭配英雄阵容进行对战。两者的版本更新同步，确保手游玩家能体验到与端游相同的赛季内容，例如S3银河星系系列或后续版本。数据互通是重要特点，玩家可以在手机和电脑端切换账号，甚至与不同平台玩家匹配对战。不过手游针对移动设备优化了操作逻辑，例如触屏拖动棋子、简化装备合成界面等，而端游则依赖键鼠操作，在精确度和操作速度上略有优势。
端游凭借更大的屏幕和更高的分辨率，能呈现更精细的建模与更完整的战场视野，尤其在后期团战中更容易观察细节。手游则因屏幕限制调整了棋子显示方式，例如将英雄简化为小格子并突出血条信息，部分建模精度有所降低。平板设备虽支持运行手游，但未专门适配分辨率，画面可能模糊。手游新增了新手教程模式，帮助玩家快速上手，而端游默认玩家已熟悉基础机制，直接进入匹配或排位。
功能设计上，手游简化了部分交互流程。例如羁绊信息和装备栏集中在屏幕左侧，商店与刷新按钮移至右下角，升级键调整到左下角，这些改动需要端游玩家适应。端游则保留传统布局，信息分布更分散但可自定义界面模块。社交两者均支持好友组队，但手游默认表情为大拇指，端游保留标记（如问号）功能。手游暂不支持对局回放功能，而端游可通过客户端查看峡谷对局录像。
硬件与网络要求也是选择平台的考量因素。端游需下载客户端并依赖电脑性能，高画质下对显卡和内存有一定要求；手游则占用存储空间较小，但需加速器支持国际服游玩，例如通过OurPlay解决GMS服务缺失问题。排位机制上，手游与端游段位规则相同，大师及以上段位休眠期设定一致，但组队限制略有差异：黄金及以下段位允许五人组排，白金以上仅限三人。
云顶之弈手游与端游的差异主要集中于操作适配、界面优化和设备兼容性，策略深度与版本内容并无区别。玩家可根据使用场景选择平台，手游侧重便携与快速对局，端游则提供更沉浸的视觉与操作体验。
